La enfermedad de Alzheimer desde una perspectiva cronobiológica
Texto completo:
PDFResumen
Desde el punto de vista neuropatológico la enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por el depósito de placas de β-amiloideo (Aβ) y de proteínas tau hiperfosforiladas que forman las placas seniles y los ovillos neurofibrilares intraneuronales.
En los últimos años se ha prestado interés al estudio celular-molecular de los llamados genes reloj (clock genes) a partir de evidencias de trastornos de la regulación del sistema circadiano en la EA.
Aunque aún se desconoce sobre la relación entre genes reloj y la EA, se sabe que existe alteración en la expresión de algunos genes clave, así como posibles polimorfismos de estos genes que pueden estar asociados con esta entidad.
Este nuevo enfoque de la enfermedad de Alzheimer abre un horizonte de futuras investigaciones en el campo de la cronobiología, específicamente de la cronogenética. Las perspectivas deben dirigirse en lo posible hacia la identificación de marcadores de riesgo y de progresión de la enfermedad así como a su manejo terapéutico.
Referencias
Selkoe DJ, Hardy J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease at 25 years. EMBO Mol Med. 2016 Jun 1;8(6):595-608. doi: 10.15252/emmm.201606210.
Guisle, I., Gratuze, M., Petry, S., Morin, F., Keraudren, R., Whittington, R. A., Hébert SS, Mongrain V, Planel E. Circadian and sleep/wake-dependent variations in tau phosphorylation are
driven by temperature. Sleep. 2020; 43, zsz266.
Holth JK, Fritschi SK, Wang C, Pedersen NP, Cirrito JR, Mahan TE et al.The sleep-wake cycle regulates brain interstitial fluid tau in mice and CSF tau in humans. Science. 2019; 363, 880–884.
1126/science.aav2546.
Musiek ES, Bhimasani M, Zangrilli MA, Morris JC, Holtzman DM, Ju Y. Circadian rest-activity pattern changes in aging and preclinical Alzheimer disease. JAMA Neurology. 2018; 75, 582–590. doi:10.1001/jamaneurol.2017.4719
Patke A, Young MW, Axelrod S. Molecular mechanisms and physiological importance of circadian rhythms. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020 Feb;21(2):67-84. doi: 10.1038/s41580-019-0179-2.
Dollish HK, Tsyglakova M, McClung CA. Circadian rhythms and mood disorders: Time to see the light. Neuron. 2024 Jan 3;112(1):25-40. doi: 10.1016/j.neuron.2023.09.023.
Fifel K, Videnovic A. Circadian alterations in patients with neurodegenerative diseases: Neuropathological basis of underlying network mechanisms. Neurobiol Dis. 2020 Oct;144:105029.
doi: 10.1016/j.nbd.2020.
Song H, Moon M, Choe HK, Han DH, Jang C, Kim A, Cho S, Kim K, Mook-Jung I. Abeta-induced degradation of BMAL1 and CBP leads to circadian rhythm disruption in Alzheimer’s disease. Mol
Neurodegener. 2015;10:13. https://doi.org/10.1186/s13024-015-0007-x.
Furtado A, Astaburuaga R, Costa A, Duarte AC, Gonçalves I, Cipolla-Neto J. The rhythmicity of clock genes is disrupted in the choroid plexus of the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease. 2020; 77, 795–806. doi: 10.3233/JAD-200331.
Niu L, Zhang F, Xu X, Yang Y, Li S, Liu H, Le W. Chronic sleep deprivation altered the expression of circadian clock genes and aggravated Alzheimer's disease neuropathology. Brain Pathology.
; 32, e13028. doi: 10.1111/bpa.13028.
Kondratova AA, Dubrovsky YV, Antoch MP, Kondratov RV. Circadian clock proteins control adaptation to novel environment and memory formation. Aging. 2010;2:285–97. https://doi.org/10.18632/aging. 100142.
Musiek ES, Lim MM, Yang G, Bauer AQ, Qi L, Lee Y, Roh JH, Ortiz-Gonzalez X, Dearborn JT, Culver JP, et al. Circadian clock proteins regulate neuronal redox homeostasis and neurodegeneration. J Clin Invest. 2013;123:5389–400. https://doi.org/10.1172/JCI70317.
Hulme B, Didikoglu A, Bradburn S, Robinson A, Canal M, Payton A, Pendleton, Murgatroyd C. Epigenetic regulation of BMAL1 with sleep disturbances and Alzheimer's disease. Journal of
Alzheimer's Disease; 2020; 77, 1783–1792. doi: 10.3233/JAD-200634.
Yoo ID, Park MW, Cha HW, Yoon S, Boonpraman N, Yi SS, Moon JS. Elevated CLOCK and BMAL1 contribute to the impairment of aerobic glycolysis from astrocytes in Alzheimer's disease. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21, 7862. doi: 10.3390/ijms21217862.
Bessi V, Balestrini J, Bagnoli S, Mazzeo S, Giacomucci G, Padiglioni S. Influence of ApoE Genotype and Clock T3111C Interaction with Cardiovascular Risk Factors on the Progression to
Alzheimer’s Disease in Subjective Cognitive Decline and Mild Cognitive Impairment Patients. J. Pers. Med. 2020; 10, 45. doi: 10.3390/jpm10020045.
Stevanovic K, Yunus A, Joly-Amado A, Gordon M, Morgan D, Gulick D, Gamsby J. Disruption of normal circadian clock function in a mouse model of tauopathy. Exp Neurol. 2017;294:58–67.
https://doi.org/10. 1016/j.expneurol.2017.04.015.
Lananna BV, McKee CA, King MW, Del-Aguila JL, Dimitry JM, Farias FHG, et al. Chi3l1/YKL- 40 is controlled by the astrocyte circadian clock and regulates neuroinfammation and Alzheimer’s
disease pathogenesis. Sci Transl Med. 2020;12. doi: 10.1126/scitranslmed.aax3519.
Enlaces refback
- No hay ningún enlace refback.
![Licencia de Creative Commons](https://i.creativecommons.org/l/by-nc/4.0/88x31.png)
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial 4.0 Internacional.