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Revista del Hospital Psiquiátrico de
La Habana
Volumen 23 | Año 2026 | Publicación continua
ISSN: 0138-7103 | RNPS: 2030
_____________________________________________
Conferencia
El complicado proceso neurobiológico de la depresión en
la enfermedad de Parkinson
The Complex Neurobiological Process of Depression in
Parkinson´s Disease
Salvador
González
Pal
1
1
Director ejecutivo Revista del Hospital Psiquiátrico de la Habana. La Habana. Cuba
Recibido: 10/01/2026
Aceptado: 15/02/2026
El complicado proceso neurobiológico de la depresión en la enfermedad de Parkinson
Rev. Hosp. Psiq. Hab. Volumen 23 | Año 2024 |Publicación contínua
Esta obra está bajo licencia https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.es_ES
.
Resumen
Introducción:
En la enfermedad de Parkinson, la depresión es un síntoma no motor de esta
enfermedad que aparece en estos sujetos y que compromete sustancialmente la calidad de
vida.
Objetivo
: Describir el proceso neurobiológico de la depresión en la EP
Desarrollo
: La depresión se presenta con una media aproximada del 55% en la EP, mientras
que en un 25% aparece antes de los síntomas motores.
En esta enfermedad hay afectación progresiva de la dopamina, originada por la
muerte de las
neuronas que producen este neurotransmisor, que conduce a un
desequilibrio de los
neurotransmisores serotoninérgicos y noradrenérgicos, e
intensifican el proceso degenerativo
y empeoran los síntomas motores y no motores de
la enfermedad.
La EP, como todo proceso degenerativo se acompaña de una inflamación sistémica crónica y
un proceso inmunitario, asociado al estrés oxidativo, mediante un mecanismo complicado de
retroalimentación, que intensifica la muerte de las neuronas dopaminérgica, y la afectación
de las vías serotoninérgica y noradrenérgicas queempeora los síntomas de la enfermedad.
Existe un proceso neuroinmune, una afectación disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-
adrenal con aumento del cortisol, que incrementan la enfermedad. Además, la influencia de
determinados factores genéticos puede aumentar los síntomas motores y no motores de forma
individual o ambos de forma similar
C
onsideraciones finales
: El complicado proceso neurobiológico de la EP, conlleva a
lesiones atróficas corticales en determinadas áreas del cerebro, como los núcleos basales, y
alcanza zonas de la corteza cerebral, en áreas fronto – temporales.
Palabras claves
: depresión; neurotransmisores; enfermedad de Párkinson; muerte
neuronal.
Abstract
Introduction: In Parkinson’s disease (PD), depression is a non-motor symptom that appears in
those subjects who suffer from it, and substantially compromises their quality of life.
Objective
: Describe the neurobiological process of depession in PD.
Development:
The approximate average rate of depression in PD is 55%, whereas in
25% of cases, it appears before the motor symptoms.
There is a progressive impairment of dopamine in this disease, caused by the death of
the neurons that produce this neurotransmitter, which leads to an imbalance of serotonergic
and noradrenergic neurotransmitters, intensifies the degenerative process,and worsen the
motor and non-motor symptoms of the disease.
Parkinson’s disease, like all degenerative processes, is accompanied by chronic
systemic inflammation and an immune process associated with oxidative stress through
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a complex feedback mechanism that intensifies the death of dopaminergic neurons, and
affects the serotonergic and noradrenergic system, which worsens the symptoms of the
disease.
There is a neuroimmune process, an impairment/dysfunction of the hypothalamic-pituitary-
adrenal axis with increased cortisol that exacerbates the disease.Furthermore, the influence of
certain genetic factors may increase motor and non-motor symptoms, individually or both in
a similar way.
Final considerations
: The complex neurobiological process of PD leads to atrophic cortical
lesions in certain parts of the brain, such as the basal ganglia, and reaches areas of the
cerebral
cortex, in fronto- temporal regi
ó
n.
Keywords
: depression; neurotransmitters; Parkinson’s disease; neuronal death.
Introducción
La depresión, suele aparecer en un grupo de enfermedades neurológicas, como las epilepsias,
(1,2)
la enfermedad de Alzheimer
(3,4)
y la enfermedad de Parkinson,
(5–7)
y tienen su bases en un
grupo de factores neurobiológicos, psicológicos y sociales. La depresión en este grupo de
enfermedades puede incluso preceder a los llamados síntomas esenciales de las mismas, asi
como empeorar su cuadro clínico, lo que incluye un impacto negativo en la calidad de vida,
por el incremento del deterioro cognitivo y la discapacidad funcional.
En el caso de la enfermedad de Parkinson (EP), la depresión se presenta aproximadamente
entre un 25 y un 90 % de esta población, con una media aproximada del 55 %,
(6,8,9)
además,
es un síntoma no motor de esta y la condición neuropsiquiátrica más frecuente, que
compromete la calidad de vida de esos enfermos, en una relación proporcionalmente inversa
que, al aumento del grado de la depresión, hay menor calidad de vida de los tienen EP, lo que
hace necesario imponer un tratamiento para mejorar el cuadro neuropsiquiátrico asociado en
estos.
(10,11)
Se considera que el 58 % de los que tienen EP y depresión la presentan de forma
moderada y/o grave , con el consecuente deterioro de la calidad de vida de los que la sufren.
(11)
Aunque, la atención de la depresión es un factor importante, que afecta la calidad de vida en
la EP, no debemos dirigirnos solo a tratar esta, lo correcto es atender además otros aspectos
fundamentales de esta condición, como son los síntomas motores y la rehabilitación física.
La fisiopatología de la depresión asociada a la EP, es un proceso complejo y multifactorial
que incluye la disfunción de los sistemas de los neurotransmisores dopaminérgicos,
serotoninérgicos y noradrenérgicos, así como, las alteraciones de las redes cortico-límbicas,
estriado-talámico-prefrontales y medio temporales-límbicas, que están bajo la influencia de
un pobre flujo de oxígeno, lo que provoca que se interrumpan las conexiones del circuito
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emocional en las diferentes áreas del cerebro, con el estado de ánimo y el funcionamiento
motor.
(12)
Los principales factores causales que influyen en esta condición son: la neuroinflamación; la
desregulación neuroinmune; las hormonas del estrés; los factores neurotróficos; la genética y
los tóxicos o metabólicos entre otros, que pudieran estar relacionados con la depresión en la
enfermedad de Parkinson (DEP,).
(13)
Objetivo: Describir el proceso neurobiológico de la depresión en la EP
Desarrollo
Prevalencia de la depresión en la EP
Cong y col,
(14)
realizaron un metaanálisis de 129 estudios, con una población de 38,304
sujetos de 28 países y encontraron una prevalencia de un 38 % para la asociación de
depresión en la EP, además, describieron un grupo de factores predisponentes como: el
inicio de síntomas motores de la EP a edades más tempranas de la vida; los enfermos tenían
un nivel educativo más bajo; la duración de la enfermedad era más prolongada; los resultados
de la evaluación mediante Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson,
Parte III (UPDRS-III) eran más elevados; la prevalencia en las mujeres era mayor; en los que
tenían una mutación GBA1, que clínicamente tenían, congelación de la marcha (del inglés
FOG), apatía, ansiedad y fatiga
(8)
Otros estudios epidemiológicos, muestran que la prevalencia de la depresión en la EP, podía
presentarse entre el 50 % - 75 % o más,
(9,15)
y se destaca que esta puede aparecer en el 25 % de
los sujetos, antes de que se evidencien los síntomas motores.
(6)
La depresión, antes y/o durante la EP afecta considerablemente la calidad de vida de los que
la padecen, debido al empeoramiento del cuadro motor y cognoscitivo, a lo que se añade una
pobre respuesta al tratamiento, lo que nos obliga a realizar una identificación temprana y
oportuna de la depresión, con el propósito de iniciar un tratamiento adecuado.
(16)
Diagnóstico de la EP
El diagnóstico de la EP es clínico y
se fundamente en la combinación de los síntomas motores
y los no motores. La Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento
(siglas en inglés MDS) ha establecido criterios integrales que mejoran la precisión del
diagnóstico de la EP, los que se fundamentan en las características principales de los síntomas
motores y no motores, así como los criterios de exclusión. Los estudios auxiliares se reservan
para aquellas personas que presenta síntomas atípicos.
(17)
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.
Las características clínicas esenciales de la EP aparecen en la tabla 1.
(18,19)
Tabla 1.
Características clínicas esenciales de la enfermedad de Parkinson
Síntomas motores esenciales
Bradicinesia y temblor de reposo asociado
o no a rigidez.
(18)
Síntomas, no motores esenciales
Hiposmia, disfunción autonómica y
trastornos psiquiátricos
*.
(19)
*Entre los trastornos psiquiátricos, se destacan, la depresión, la ansiedad y el deterioro cognitivo
A continuación podemos ver los criterios de exclusión de la EP (tabla 2) .
(18,19)
Tabla 2.
Criterios de exclusión de la enfermedad de Parkinson
(18,19)
Respuesta negativa al tratamiento con dosis altas de L-Dopa
Antecedentes como encefalitis, traumas cráneo encefálico, exposición a neurotoxinas, hidrocefalias.
Síntomas como, la parálisis supranuclear de la mirada, signos cerebelosos, deterioro autonómico severo
temprano, signo de Babinski, o demencia temprana.
La no presencia de alteraciones en los estudios de imagen del sistema dopaminérgico presináptico,
pueden apoyar la exclusión de la EP.
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Fenotipos clínicos de la EP
Debido a la gran heterogeneidad de síntomas clínicos, se diseñaron diferentes fenotipos o
subtipos clínicos en dependencia de los síntomas, progresión y respuesta al tratamiento
(tabla 3).
(20)
Tabla 3.
Fenotipos clínicos de la enfermedad de Parkinson
Fenotipos
motores
TIPO
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Fenotipo con tremor
predomiante
Temblor, menor rigidez y bradicinesia. La progresión de la
enfermedad lenta y c mejor respuesta a la levodopa. Pronóstico
a mediano y largo plazo es mejor para el funcionamiento y
calidad de vida del enfermo.
Fenotipo acinético-
rígido (o postural
inestable)
Rigidez, bradicinesia y problemas posturales. Menos temblor,
progresión más rápida, hay más discapacidad funcional y
mayor riesgo de complicaciones motoras y no motoras
Fenotipo mixto
Combinan los fenotipos del tremor y el acinético-rígido.
Pronóstico es intermedio.
Fenotipos no
motores
Trastornos del sueño
Alteraciones del sueño REM, insomnio, somnolencia diurna.
Estos síntomas pueden preceder a los síntomas motores.
Alteraciones cognitivas
Deterioro cognitivo leve o demencia en etapas avanzadas.
Asociado a un peor pronóstico.
Síntomas afectivos
Depresión, ansiedad, apatía. Impactan significativamente en la
calidad de vida.
Disfunción autonómica
Hipotensión ortostática, problemas gastrointestinales,
disfunción urinaria.
Fenotipos
genéticos
Mutaciones en genes
SNCA,
LRRK2,
PRKN,
PINK1,
DJ1,
VP
S35.
Inicio temprano, menor deterioro cognitivo o patrones
específicos de progresión.
Diagnóstico de la depresión en la EP
La identificación de la depresión en pacientes con la EP, se realiza mediante las herramientas
de detección de depresión validadas.
La más utilizada, es la escala de depresión geriátrica (GDS-15) conocida como la escala de
Sheikh, y Yesavage (1986) la que tiene un nivel de sensibilidad y de especificidad mayor al
80 % en sujetos de más de 65 años.
(21–23)
Se pueden usar diferentes escalas para la depresión,
como el inventario de depresión de Beck y la escala de depresión de Montgomery-Asberg
yescala de Hamilton de depresión entre otras muestran buenos resultados
(23)
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La depresión suele presentarse además, ante la presencia de factores de riesgo no específicos
de la enfermedad, como son el sexo, el nivel escolar y los elementos socio culturales que
rodean a la persona.
(24)
Aunque en los enfermos con EP la gravedad de los síntomas motores
es el factor más importante.
(24)
Neurotransmisores afectados en la EP
1.
Dopamina (DA)
En la enfermedad de Parkinson hay una afectación progresiva de la dopamina (DA), que se
origina por la muerte de las neuronas que transmiten este neurotransmisor y que se
encuentran fundamentalmente en la sustancia negra y viaja hacia los ganglios basales, donde
se planifican y coordinan los movimientos voluntarios.
Grafica 1.
Vías dopaminérgicas
Cuando las neuronas dopaminérgicas disminuyen por debajo del 80 % se produce la
aparición de síntomas motores como son: la bradicinesia; la rigidez muscular; el temblor en
reposo; la inestabilidad postural y los problemas de equilibrio y coordinación.
(25)
Así como,
induce síntomas no motores como los trastornos psiquiátricos, la hiposmia y la disfunción
autonómica, debido al efecto modulador de la DA con otros neurotransmisores.
(26)
En los pacientes con EP y depresión, se ha demostrado que la reducción de los niveles de
dopamina (DA) está relacionado con la gravedad de la depresión.
(27)
2.
Afectación de neurotransmisores serotoninérgico y noradrenérgico en la EP.
Serotonina 5- hidroxitriptamina
[5-HT]
La serotonina en la EP actúa sobre los síntomas motores y no motores. Se destaca una
interacción compleja entre los sistemas serotoninérgico y dopaminérgico, lo que sugiere que
la serotonina sirve como mecanismo compensatorio en respuesta a los déficits de DA.
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Grafica 2.
Vías
serotoninérgicas
En estudios experimentales en animales, se demostró que después de dañarse el
nigroestriado, la 5-HT puede agotarse y llevar a una depresión mayor. Sin embargo, en los
humanos con EP, no se observa este resultado.
(28)
En pacientes con EP estudiados mediante SPECT y utilizando el radioligando 2β-
carbometoxi-3β-(4-(123)I-yodofenil)tropano ((123)I-β-CIT), que se une con alta afinidad a
los transportadores de DA y de 5-HT, se demostró la disminución de ambos transportadores.
(29)
En la sintomatología de estos enfermos, la alteración de la 5-HT está relacionada con
síntomas motores, como el temblor y la bradicinesia, así como, los no motores, como la
depresión, la ansiedad y los trastornos cognitivos.
(26)
Los sistemas serotoninérgico y dopaminérgico, en la búsqueda de una regulación, influye en
la eficacia de tratamientos con la L-DOPA. Las neuronas serotoninérgicas pueden convertir
la L-DOPA en dopamina, debido a la falta de autorregulación de la DA y 5 HT lo que
produce un aumento de esta.
(26,29,30)
La presencia de un cuadro psicótico en estos enfermos
ante el uso de la L-DOPA, pudiera estar relacionado, en el proceso de aumento de la
dopamina, al asociarse el tratamiento de este fármaco
(31,32)
A la disfunción de 5-HT se le atribuyen síntomas como el juego patológico y la
hipersexualidad, ambos se consideran como un componente de la impulsividad de estos
enfermos y se han visto presentes en los sujetos con disfunción de 5-HT.
(33,34)
La relación
directa entre la disfunción serotoninérgica y los síntomas depresivos en la EP se ha
demostrado en los estudios de imágenes (SPECT) que muestran en las primera etapas de la
enfermedad una afectación evidente en la terminales serotoninérgicas, lo que sugiere una
relación directa entre esta disfunción y los síntomas depresivos
.
(35,36)
Sin embargo pese a estos
y otros estudios, el accionar de la5-HT continúa sin estar claro, por lo que hay estudiar la
acción de este neurotransmisor en los diferentes fenotipos de esta enfermedad.
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3.
Sistema noradrenérgico en la EP
La noradrenalina o norepinefrina (NE) es un neurotransmisor clave en el sistema nervioso
central, producido principalmente por el
locus coeruleus
que se encuentra en el tronco
encefálico, desde esta estructura se envían múltiples proyecciones de NE a diferentes
regiones del encéfalo, que incluyen a los Ganglios basales, para modular la actividad de estas
estructuras.
El sistema noradrenérgico (SNE) moviliza al cerebro y al cuerpo para la acción y prepara al
organismo ante situaciones de alerta, atención y respuesta rápida. De esta forma el SNE
regula los estados de ánimo, el control de secreciones endocrinas, la ingestión de alimentos y
la modulación del sueño y la vigilia
,
además
,
ejerce efectos antiinflamatorios y
neuroprotectores que son de mucho valor en enfermedades neurodegenerativas como la EP.
Gráfica 3
.
Vías noradrenérgicas
.
Tabla 4. Escala de Hoehn-Yahr para la severidad de la enfermedad de Parkinson
Estadío 0
Ausencia de signos patológicos
Estadío 1
Los síntomas parkinsonianos afecta a un solo lado del cuerpo
Estadío 2
Afeta los dos lados del cuerpo sin trastornos del equilibrio
Estadío 3
Afectación bilateral leve p moderada, con cierta inestabilidad postural. El pacientes es
físicamente independiente
Estadío 4
Incapacidad grave: es capaz de caminar o de permanecer de pie sin ayuda
Estadío 5
El paciente necesita ayuda para todo. Permanece en cama o sentado
Los resultados mostraron que, a mayor presencia de estos marcadores inflamatorios en
pacientes con EP, se observó un incremento en los estadíos de H&Y, indicando una mayor
gravedad de la enfermedad. Lo que la neuroinflamación y el estrés oxidativo provocaron la
desregulación de los neurotransmisores y sus vías para contribuir a la progresión de la
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enfermedad. Asimismo, se sugirió que la presencia de estos biomarcadores pudieran ser útil
para monitorear la evolución clínica de esta enfermedad.
(44)
Causas de la neuroinflamación
La microglía
,
es la célula del sistema nervioso central (SNC) que tiene función inmunitaria
y
se activa en respuesta a
daños neuronales
o estímulos patológicos de diversos tipos, como las
infecciones, las toxinas y la producción de proteínas “mal plegadas, su activación produce
aumento del tamaño y funcionamiento, e incrementan la actividad fagocítica de restos
celulares, para producir citocinas pro inflamatoriass (TNF-α y, IL-1β), además causa
la
degradación oxidativa de los lípidos se produce malondialdehido (MDA), ambos marcadores
agravan el daño neuronal y los procesos oxidativos.
(45,46)
Las neurofibrillas son formaciones características de la EP y de otras enfermedades
neurodegenerativas del SNC, estas se produce por el plegamiento incorrecto de la α-
sinucleína, proteína neuronal que al ser sintetizada, se acumula en el cerebro en forma de
neurofibrillas, lo que también induce a la neuroinflamación
.
(47)
La neuroinflamación se activa en respuesta a este daño oxidativ.o y viceverza, lo que crea un
círculo vicioso que perpetúa el daño neuronal.
(47)
Estrés oxidativo y EP
El estrés oxidativo es un proceso mitocondrial normal que genera especies reactivas de
oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés
Reactive Oxygen Species). Estas ROS son un grupo
de moléculas y radicales químicos que contienen oxígeno y poseen alta reactividad química
debido a la presencia de electrones no pareados.
Este proceso fisiológico deja de serlo cuando los niveles de ROS se incrementan por diversas
causas, entre las que destacan:
La inflamación sistémica crónica aumenta la producción de ROS, que contribuyen al daño
celular.
(47)
Las mitocondrias dañadas de las neuronas dopaminérgicas producen más ROS, afectando la
supervivencia neuronal.
(48)
El desequilibrio de hierro y calciopor pérdida de regulación, incrementa la generación de
ROS, exacerbando el estrés oxidativo.
(49)
La peroxidación lipídica, produce un compuesto orgánico que es el malondialdehído (MDA)
que provoca más daño neuronal en la EP, al reaccionar con la dopamina y formar aductos que
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.
pueden contribuir a los procesos neurodegenerativos de la EP e indican niveles de gravedad
de la misma
(50,51)
Existe una interacción sinérgica entre la neuroinflamación y el estrés oxidativo, donde cada
proceso puede exacerbar los efectos del otro, acelerando la pérdida neuronal lo que provocas
alteraciones volumétricas del cerebro.
(47)
4.
Disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA en la EP)
El hipotálamo produce hormonas liberadoras o inhibidoras que regulan la secreción
hormonal de la adenohipófisis, estas viajan a través de una red de vasos sanguíneos que se
conecta con la hipófisis anterior, conocida como sistema porta-hipofisiario. Bajo la influencia
de estas hormonas, la adenohipófisis segrega hormonas, entre las que se encuentra la
hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que actúa sobre la cortea suprarrenal produciendo el
cortisol. Ver esquema del sistema Hipotálamo -Hipofisiarioa
Gráfica 4.
Sistema hipotálamo hipofisario
La acción de las diferentes hormonas que segrega la hipófisis anterior y que actúan sobre
otras glándulas, ejercen un equilibrio mediante un mecanismo de retroalimentación para
mantener sus niveles de secreción.
La desregulación del cortisol por disfunción de este eje, produce progresión y agravamiento
de los síntomas motores y no motores de la EP, donde se destacan dentro de los cognitivos-
conductuales en especial un severo agravamiento de la depresión
.
(52,53)
En la EP la principal causa de la desregulación del cortisol es el estrés psicológico de estos
enfermos, un estudio con 30 enfermos recién diagnosticados de EP, encontró un 55 % con
estrés y de estos el 30 % tenía niveles elevados de cortisol.
(54)
Por otra parte cuando el estrés
es crónico en los enfermos con EP, provoca cambios complejos debido a la activación
mantenida del eje hipotálamo – hipofisiario que aumenta el proceso neuro inflamatorio y
provoca mayor de generación, muerte neuronal y agravamiento de los síntomas.
(55)
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.
5.
Factores genéticos en desarrollo y progresión de la EP
La genética actúa directamente en el desarrollo y la progresión de la EP mediante las formas
monogénica y poligénicos para contribuir a la causa de la enfermedad.
Se considera que entre un 5 %– 10 % de los sujetos con EP son producto de mutaciones
monogénicas con genes autosómicos dominantes ( SNCA, LRRK2) y recesivos ( PRKN,
PINK1).
(56)
La acción de los diferentes genes en la EP, pudiera ayudar al pronóstico de la enfermedad,
algunos autores reportan que los genes PARK, como α-syn, LRRK2 y parquin influyen las
vías dopaminérgicas y provocan respuesta inflamatoria
,
(57)
además,. las variaciones
genéticas, como las triplicaciones en el gen de la α-sinucleína, aumentan el riesgo de
deterioro cognitivo en la EP .
(58)
El factor de riesgo poligénico en la EP lo forman múltiples variantes genéticas,
se
han
identificado 19 genes cuyos cambios de expresión están relacionados causalmente con la
enfermedad de Parkinson y afectan tanto a los síntomas motores como a los no motores
(56,59)
Por último, se asocian genes como el GJA5 a la gravedad motora de la EP, al provocar la
homeostasis de los lípidos mitocondriales.
(60)
Mientras que otros como los genes de la
apolipoproteína E y glucocerebrosidasa se asocian a los síntomas no motores de le EP, como
el deterioro cognitivo y la depresión. La longitud del microsatélite SNCA Rep1 se asocia con
una mayor carga de síntomas no motores y depresión en los pacientes con EP.
(61)
En ambos
casos se resalta la influencia genética en los síntomas y gravedad de la EP.
Si bien, los factores genéticos desempeñan un papel importante, los factores ambientales y de
estilo de vida también contribuyen a la variabilidad de los síntomas no motores en la EP, lo
que sugiere que es necesario un enfoque multifactorial para un tratamiento integral.
6.
Alteraciones volumétricas del cerebro en le EP
Las alteraciones volumétricas que se observan en la EP, son el resultado del proceso
degenerativo y de muerte neuronal que se produce a partir del sistema dopaminérgico.
Los estudios de neuroimagen, muestran la reducción volumétrica progresiva del cuerpo
estriado y otros núcleos de la base, como son el putamen, caudado, pallidum, tálamo, núcleo
subtalámico y regiones límbicas/temporales, estas últimas relacionadas con los síntomas
motores y los no motores como la depresión, deterioro cognitivo y trastornos del sueño y que
pueden llegar a ser intensas en la fase avanzada de la enfermedad.
(62–66)
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En la siguiente tabla 1 podemos resumir las zonas afectadas y su relación con los síntomas
motores y no motores.
Tabla 5.
Estructuras cerebrales afectadas y síntomas que se producen
ESTRUCTURAS
SINTOMAS ASOCIADOS
Putamen y Palladium afectados con pérdida de
volumen y cambios morfológicos
síntomas motores
(62)
Disminución del Cuerpo estriado y caudado
Afecta el rendimiento cognitivo
(67)
Cambios volumétricos longitudinales del tálamo
Temblor
(67)
Atrofia hipocampal izquierda y reducción en
amígdala/entorrinal descritas
Compromiso cognitivo
(63–66)
Adelgazamiento o menor densidad de la capa gris
de la Corteza insular y temporo-parietal
adelgazamiento o menor densidad gris
Síntomas no motores
(63–66)
adelgazamiento de la corteza insular y temporo-
parietal
Síntomas no motores
(63,68)
Los primeros cambios morfológicos, consisten en modificaciones estructurales secundarias a
la muerte de las neuronas dopaminérgicas y comienzan en los núcleos basales,
(62)
Seguido a
este proceso, se produce el desequilibrio de las vías directas e indirectas de los ganglios
basales, lo que provoca hiperactividad del núcleo subtalámico y del globo pálido interno con
la consecuente rigidez y bradicinesia. La conectividad entre los núcleos de la base se afecta y
provoca tanto signos directos como indirectos.
(62)
De forma progresiva, en la corteza cerebral, se reporta una reducción del volumen cortical, en
áreas fronto-temporales, la afectación de esta estructura estaría relacionada con síntomas no
motores como la depresión, síntomas cognitivos, alteraciones del estado de ánimo y
demencia en etapas avanzadas.
(63,65,66)
En la siguiente gráfica podemos ver un modelo de
imagen de un
ce
rebro normal, al
inicio de la EP y con progresión de la enfermedad
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Grafica 4
.
La atrofia en la enfermedad de Parkinson, inicio y propagación
Consideraciones finales
La depresión en la EP es el trastorno neuropsiquiátrico más frecuente en esta enfermedad, forma parte
de los síntomas no motores y puede aparecer en un 25 % de estos enfermos antes de los síntomas
motores. Al ser parte de los síntomas no motores se describen diferentes factores neurobiológicos que
actúan sobre estas. Aunque no se excluye una causa externa o exógena de la depresión.
La muerte de neuronas de la sustancia
nigra
disminuye la dopamina, lo que provoca un
desequilibrio de la serotonina que trata de estabilizar el proceso de la dopamina, la disfunción de las
terminales serotoninérgicas, desde etapas tempranas de esta enfermedad justifica la depresión antes
de los síntomas motores, mientras que, la norepinefrina disnminuye el potencial de acción y la
neurotransmisión que parten del locus cerúleoa los ganglios basales y como resultado de este
desequilibrio empeoran sustancialmente los síntomas motores y no motores.
La muerte de las neuronas dopaminérgicas que se encuentran en la sustancia negra, se acompaña de
una inflamación sistémica crónica, de un proceso inmunitario y de estrés oxidativo, mediante un
mecanismo complicado y que se retroalimenta en ambos.
Existe además un proceso neuroinmune, una afectación disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-
adrenal con aumento del cortisol, que de forma cónica logra un desajuste de todo el sistema y empeora
los síntomas motores y no motores.
Además, la influencia de determinados factores genéticos puede aumentar los síntomas motores y no
motores de forma individual o ambos de forma similar
El complicado proceso neurobiológico de la EP, conlleva a lesiones atróficas corticales en
determinadas que comienzan en los núcleos basales, a partir de la sustancia nigra y alcanza zonas de la
corteza cerebral, e
n áreas fronto - temporales.
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.
Es importante conocer el proceso de la depresión dentro de los síntomas no motores de la EP,
para que junto a los síntomas motores, podamos tratarlos y mejorar la calidad de vida de estos
enfermos.
Conflicto de intereses
: No hay conflictos de intereses
Financiamiento
: No hay financiamiento
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