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Revista del Hospital Psiquiátrico de
La Habana
Volumen 23 | Año 2026 | Publicación continua
ISSN: 0138-7103 | RNPS: 2030
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Comunicación breve
Perfiles clínicos de los síntomas negativos en la
esquizofrenia basados en apatía y expresión disminuida
Clinical Profiles of Negative Symptoms in Schizophrenia
Based on Apathy and Diminished Expression
Alberto Guevara Tirado
Universidad Científica del Sur, Lima, Peru
Recibido: 28/01/2026
Aceptado: 18/032026
Editor: Salvador González Pal
Perfiles clínicos de los síntomas negativos en la esquizofrenia basados en apatía y expresión disminuida
Rev. Hosp. Psiq. Hab. Volumen 23| Año 2026 | Publicación continua
Esta obra está bajo licencia https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.es_ES
Resumen
Introducción: los síntomas negativos de la esquizofrenia presentan expresiones clínicas
diversas, que pueden agruparse en apatía/abulia y expresión disminuida. Sin embargo, su
combinación en perfiles clínicos diferenciados ha sido poco explorada en muestras amplias.
Objetivo: identificar y caracterizar fenotipos clínicos de síntomas negativos en pacientes con
esquizofrenia basados en las dimensiones de apatía/abulia y expresión disminuida.
Método: estudio analítico de un conjunto de datos secundarios de 3006 pacientes con
diagnóstico de esquizofrenia evaluados mediante la escala PANSS. Las dimensiones de
apatía/abulia y expresión disminuida se utilizaron para identificar fenotipos clínicos
mediante un modelo de mezcla gaussiana. Se compararon características clínicas y
demográficas entre los fenotipos identificados.
Resultados: se identificaron tres fenotipos: un perfil intermedio de síntomas negativos (53,5
%), un fenotipo con predominio de expresión disminuida (30,1 %) y un fenotipo de síntomas
negativos leves (16,4 %). Los fenotipos difirieron significativamente en puntuaciones de
apatía y expresión disminuida, edad, edad de inicio y proporción de mujeres (p < 0,05), sin
diferencias en historia familiar de esquizofrenia.
Conclusiones: la identificación de perfiles clínicos de síntomas negativos basados en apatía
y expresión disminuida puede apoyar una evaluación clínica más precisa y una mejor
caracterización de la heterogeneidad en la esquizofrenia.
Palabras clave: esquizofrenia; apatía; trastornos mentales; escalas de valoración
psiquiátrica; análisis por conglomerados.
Abstract
Introduction: Negative symptoms of schizophrenia show diverse clinical expressions that
can be grouped into apathy/avolition and diminished expression. However, their combination
into differentiated clinical profiles has been insufficiently explored in large samples.
Objective: Identify and characterize clinical phenotypes of negative symptoms in patients
with schizophrenia based on the dimensions of apathy/avolition and diminished expression.
Method: An analytical study was conducted using secondary data from 3006 patients
diagnosed with schizophrenia and assessed with the PANSS scale. The dimensions of
apathy/volition and diminished expression were used to identify clinical phenotypes through
a Gaussian mixture model. Clinical and demographic characteristics were compared among
the identified phenotypes.
Results: Three phenotypes were identified: an intermediate negative symptom profile
(53.5%), a phenotype with predominant diminished expression (30.1%), and a mild negative
symptom phenotype (16.4%). The phenotypes differed significantly in apathy and
diminished expression scores, age, age at onset, and proportion of women (p < 0.05), without
differences in family history of schizophrenia.
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Conclusions: The identification of clinical profiles of negative symptoms based on apathy
and diminished expression may support a more precise clinical assessment and a better
characterization of heterogeneity in schizophrenia.
Keywords: schizophrenia; apathy; mental disorders; Psychiatric Status Rating Scales;
cluster analysis.
Introducción
Los síntomas negativos constituyen uno de los dominios psicopatológicos más relevantes de
la esquizofrenia, dada su alta prevalencia, persistencia y estrecha asociación con deterioro
funcional y limitada respuesta terapéutica. (1,2) A diferencia de los síntomas positivos, estos
tienden a mantenerse más estables a lo largo del curso de la enfermedad, lo que los convierte
en un desafío clínico significativo. (3, 4)
La evidencia acumulada indica que los síntomas negativos no representan un constructo
unitario, sino que se organizan en al menos dos dimensiones centrales: la apatía/abulia,
vinculada a déficits motivacionales, y la expresión disminuida, relacionada con alteraciones
en la expresión emocional y verbal. (5, 6) Si bien este modelo bidimensional cuenta con amplio
respaldo empírico, persiste una brecha en la comprensión de cómo estas dimensiones se
combinan empíricamente para conformar perfiles clínicos diferenciados en muestras amplias
de pacientes.
En este contexto, el objetivo del presente estudio fue identificar y caracterizar fenotipos
clínicos de síntomas negativos en pacientes con esquizofrenia, basados en las dimensiones
de apatía/abulia y expresión disminuida, así como describir sus diferencias clínicas y
demográficas.
Método
Diseño y población
Estudio analítico basado en un análisis secundario de un conjunto de datos clínicos
previamente publicado por Lezheiko et al. La muestra estuvo compuesta por 3006 pacientes
adultos con diagnóstico de esquizofrenia, reclutados entre 2007 y 2020 en unidades
psiquiátricas del Mental Health Research Center de Moscú, Rusia. (7) El diagnóstico se
estableció según los criterios de la Clasificación Internacional de Enfermedades, décima
revisión (CIE-10), y fue confirmado mediante una entrevista psiquiátrica estructurada
estandarizada.
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Variables y mediciones
Los síntomas negativos fueron evaluados mediante la Positive and Negative Syndrome Scale
(PANSS), administrada por psiquiatras entrenados. A partir de los ítems de la subescala
negativa y de psicopatología general de la PANSS, se calcularon las puntuaciones de las
dimensiones de apatía/abulia (AA) y expresión disminuida (ED) de acuerdo al modelo
propuesto por Liemburg y colaboradores. Las variables clínicas y demográficas incluyeron
edad, edad de inicio de la enfermedad, sexo y antecedentes familiares de esquizofrenia. Las
puntuaciones de AA y ED se utilizaron como variables continuas para la identificación de
fenotipos clínicos.
Análisis estadístico
Se empleó un modelo de mezcla gaussiana para identificar fenotipos clínicos de síntomas
negativos a partir de las dimensiones de apatía/abulia y expresión disminuida. El número
óptimo de componentes se determinó mediante criterios de información bayesianos. Las
características clínicas y demográficas se compararon entre fenotipos mediante análisis de
varianza para variables continuas y pruebas χ² para variables categóricas. Los resultados se
expresaron como medias y desviaciones estándar o frecuencias y porcentajes, según
correspondiera. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05.
Consideraciones éticas
El presente estudio corresponde a un análisis secundario de datos clínicos previamente
publicados y completamente desidentificados, provenientes del conjunto de datos
desarrollado por Lezheiko et al. (Data in Brief, 2022; doi: 10.1016/j.dib.2022.107790),
disponible bajo licencia Creative Commons CC BY 4.0. La recolección original de los datos
fue realizada con aprobación ética institucional y consentimiento informado por escrito de
todos los participantes, conforme a los principios de la Declaración de Helsinki. Dado que el
análisis actual no implicó contacto directo con los pacientes ni el uso de información
identificable, no fue necesaria una aprobación ética adicional.
Resultados
La muestra total estuvo compuesta por 3006 pacientes con esquizofrenia, con una edad media
de 38,4 años y una edad de inicio promedio de 26,4 años. Las puntuaciones medias de
apatía/abulia y expresión disminuida fueron de 9,53 y 17,20, respectivamente, que refleja
una carga moderada de síntomas negativos. La mayoría de los participantes fueron mujeres
(70,1 %). Aproximadamente un tercio de la muestra presentó antecedente familiar de
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esquizofrenia, mientras que dos tercios no reportaron historia familiar, evidencia de una
población clínicamente heterogénea (tabla 1).
Tabla 1. Características clínicas y demográficas de la muestra total
Variable
Total
n
3006
Apatía/abulia (AA), media (DE)
9,53 (3,92)
Expresión disminuida (DE), media (DE)
17,20 (5,77)
Edad (años), media (DE)
38,37 (13,65)
Edad de inicio (años), media (DE)
26,43 (11,05)
Sexo femenino, n (%)
2107 (70,1)
Sexo masculino, n (%)
899 (29,9)
Historia familiar de esquizofrenia, no, n (%)
1312 (66,1)
Historia familiar de esquizofrenia, sí, n (%)
674 (33,9)
Los fenotipos identificados mostraron diferencias clínicas y demográficas significativas. El
fenotipo con predominio de expresión disminuida presentó las puntuaciones más altas de
apatía/abulia y expresión disminuida, así como mayor edad media. El fenotipo intermedio
mostró valores moderados en ambas dimensiones, mientras que el fenotipo de síntomas
negativos leves presentó las puntuaciones más bajas. Se observaron diferencias significativas
en edad, edad de inicio y proporción de mujeres entre fenotipos, mientras que la historia
familiar de esquizofrenia no difirió significativamente entre los grupos (tabla 2).
Tabla 2. Características clínicas y demográficas según fenotipos de síntomas negativos
Variable
Fenotipo 1 – Perfil
intermedio (n =
1609; 53,5 %)
Fenotipo 2 –
Predominio de ED
(n = 905; 30,1 %)
Fenotipo 3 – Síntomas
negativos leves (n = 492;
16,4 %)
p
Apatía / Abulia (AA), media
(DE)
8,53 (2,13)
14,04 (2,47)
4,47 (1,16)
<0,001
Expresión disminuida (ED),
media (DE)
16,18 (3,06)
23,31 (4,37)
9,32 (1,91)
<0,001
Edad (años), media (DE)
36,62 (13,38)
43,05 (13,45)
35,45 (12,72)
<0,001
Edad de inicio (años), media
(DE)
26,18 (11,10)
26,01 (10,86)
28,04 (11,11)
0,002
Sexo femenino, n (%)
1078 (67,0)
653 (72,2)
376 (76,4)
<0,001
Historia familiar de
esquizofrenia, n (%)
354 (33,5)
214 (34,2)
106 (35,0)
0,879
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La figura muestra la distribución de los pacientes en el espacio bidimensional definido por
las puntuaciones de apatía/abulia y expresión disminuida, estratificada por los fenotipos
clínicos identificados. Se observan tres patrones diferenciados: un fenotipo con síntomas
negativos leves concentrado en valores bajos de AA y ED, un fenotipo con predominio de
expresión disminuida ubicado en valores elevados de ED, y un fenotipo intermedio con
puntuaciones moderadas en ambas dimensiones, expresión de la heterogeneidad clínica de
los síntomas negativos (figura 1).
Figura 1. Fenotipos clínicos de los síntomas negativos en el espacio de apatía y expresión disminuida
DISCUSION
En este estudio se identificaron tres fenotipos clínicos de síntomas negativos definidos por
las dimensiones de apatía/abulia y expresión disminuida, lo que pone de manifiesto una
heterogeneidad clínica relevante dentro de este dominio psicopatológico. El fenotipo con
predominio de expresión disminuida presentó las puntuaciones más elevadas en ambas
dimensiones y una mayor edad media, que sugiere un perfil clínico más severo y
potencialmente asociado a una mayor cronicidad. Este patrón es consistente con
descripciones previas que señalan una consolidación progresiva de déficits expresivos y
motivacionales a lo largo del curso de la enfermedad en pacientes con mayor carga
acumulada de síntomas negativos. (8, 9)
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En contraste, el fenotipo de síntomas negativos leves se caracterizó por puntuaciones bajas
en ambas dimensiones y menor edad media, lo que podría corresponder a formas clínicas
menos avanzadas o a una expresión más atenuada de estos déficits. El fenotipo intermedio,
que representó más de la mitad de la muestra, mostró configuraciones sintomáticas
moderadas, lo que apoya un modelo continuo y gradiente de los síntomas negativos más que
una clasificación categórica rígida. Las diferencias observadas en edad, edad de inicio y
proporción de mujeres refuerzan la relevancia clínica de estos perfiles, mientras que la
ausencia de diferencias en la historia familiar de esquizofrenia sugiere que los fenotipos
identificados reflejan principalmente variabilidad clínica y evolutiva.
Estos hallazgos indican que la evaluación dimensional de los síntomas negativos puede
facilitar la identificación de subgrupos con distinta carga sintomática, con una aproximación
más individualizada. En particular, los pacientes con predominio de expresión disminuida
podrían beneficiarse de una evaluación clínica más detallada y seguimiento estrecho,
mientras que aquellos con síntomas negativos leves podrían ser candidatos a estrategias
orientadas a preservar el funcionamiento.
Este estudio presenta limitaciones que deben considerarse, como su diseño transversal, la
evaluación restringida a dos dimensiones de síntomas negativos y la ausencia de variables de
tratamiento, funcionamiento o validación externa. No obstante, la distribución continua de
los fenotipos en el espacio bidimensional respalda un enfoque dimensional y apoya la utilidad
de la fenotipificación clínica basada en dimensiones centrales para describir la
heterogeneidad de los síntomas negativos en la esquizofrenia.
En conjunto, la identificación de fenotipos clínicos diferenciados resalta que la apatía/abulia
y la expresión disminuida contribuyen de manera distinta a la presentación clínica de la
esquizofrenia, y enfatiza la necesidad de evaluaciones clínicas que consideren esta diversidad
sintomática.
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Fuentes de financiamiento: la presente investigación no ha recibido ayudas específicas
provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.
Conflicto de intereses: sin conflicto de interés.
