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Revista del Hospital Psiquiátrico de
La Habana
Volumen 23 | Año 2026 | Publicación continua
ISSN: 0138-7103 | RNPS: 2030
_____________________________________________
Artículo de revisión
Psiconeuroinmunología y células madre mesenquimales
alogénicas en enfermedades neurodegenerativas
Psychoneuroimmunology and Allogeneic Mesenchymal
Stem Cells in Neurodegenerative Diseases
Edgar Salgado Zamudio1
Oscar Humberto López Portales1
Edgar López Tarabay1
1Livceller Biotechnology. Santiago de Querétaro, México
Recibido: 28/01/2026
Aceptado: 14/02/2026
Editor: Salvado Gonzáez Pal
Psiconeuroinmunología y células madre mesenquimales alogénicas en enfermedades neurodegenerativas
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Esta obra está bajo licencia https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.es_ES
Resumen
Introducción: la psiconeuroinmunología ha demostrado la relevancia de la
neuroinflamación y de las interacciones entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso
central en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas. En este contexto, las
células madre mesenquimales alogénicas han emergido como una estrategia terapéutica
potencial por sus propiedades inmunomoduladoras y neuroprotectoras, con posibles
implicaciones sobre las alteraciones cognitivas y las manifestaciones psiquiátricas asociadas.
Objetivo: analizar la evidencia científica disponible sobre el papel de las células madre
mesenquimales alogénicas en la modulación psiconeuroinmunológica de las enfermedades
neurodegenerativas, con énfasis en los mecanismos de acción, los resultados en el ámbito
psiquiátrico y las principales brechas de investigación.
Metodología: se realizó una revisión bibliográfica de literatura científica indexada en bases
de datos internacionales como PubMed y Semantic Scholar, de publicaciones de los últimos
cinco años. Se analizaron estudios preclínicos, ensayos clínicos tempranos y revisiones
relevantes.
Resultados: la evidencia muestra resultados consistentes en modelos preclínicos sobre
modulación de la neuroinflamación, neuroprotección y mejoría de dominios cognitivos. Los
estudios clínicos iniciales reportan perfiles de seguridad favorables y señales preliminares de
beneficio cognitivo y psiquiátrico; sin embargo, persisten limitaciones metodológicas y
escasez de datos sobre eficacia a largo plazo.
Conclusiones: las células madre mesenquimales alogénicas constituyen una estrategia
terapéutica emergente en las enfermedades neurodegenerativas. Se requieren ensayos
clínicos controlados y con seguimiento prolongado para definir con mayor precisión su
eficacia clínica y su aplicación en la práctica médica.
Palabras clave: psiconeuroinmunología; células madre mesenquimales; enfermedades
neurodegenerativas; deterioro cognitivo; síntomas psiquiátricos.
Abstract
Introduction: Psychoneuroimmunology has demonstrated the relevance of
neuroinflammation, and the interactions between the immune system and the central nervous
system in the pathophysiology of neurodegenerative diseases. In this context, allogeneic
mesenchymal stem cells have emerged as a potential therapeutic strategy due to their
immunomodulatory and neuroprotective properties, with possible implications on cognitive
impairment and associated psychiatric manifestations.
Objective: Analyze the available scientific evidence regarding the role of allogeneic
mesenchymal stem cells in the psychoneuroimmunological modulation of neurodegenerative
diseases, with emphasis on mechanisms of action, outcomes in the psychiatric field, and the
main research gaps.
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Method: A bibliographic review of scientific literature indexed in international databases,
including PubMed and Semantic Scholar, was conducted, prioritizing publications from the
last five years. Preclinical studies, early-phase clinical trials, and relevant reviews were
analyzed.
Results: The evidence shows consistent findings in preclinical models regarding modulation
of neuroinflammation, neuroprotection, and improvement of cognitive domains. Early
clinical studies report favorable safety profiles and preliminary signals of cognitive and
psychiatric benefit; however, methodological limitations and lack of data on long-term
efficacy persist.
Conclusions: Allogeneic mesenchymal stem cells represent an emerging therapeutic strategy
for neurodegenerative diseases. Controlled clinical trials with long-term follow-up are
required to more precisely define their clinical efficacy and application in medical practice.
Keywords: psychoneuroimmunology; mesenchymal stem cells; neurodegenerative diseases;
cognitive impairment; psychiatric symptoms.
Introducción
La interrelación entre la psiconeuroinmunología, la terapia celular con células madre
mesenquimales alogénicas (CMM alogénicas) y las enfermedades neurodegenerativas
constituye un campo emergente de investigación con importantes implicaciones para la
psiquiatría y la salud mental. Las enfermedades neurodegenerativas, entre las que se incluyen
la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica,
las demencias frontotemporales y otras entidades menos frecuentes, comparten mecanismos
fisiopatológicos comunes, como la neuroinflamación crónica, la disfunción inmunitaria y las
alteraciones del eje neuroendocrino. (1,2)
Desde la perspectiva de la psiconeuroinmunología, estas patologías pueden entenderse como
el resultado de interacciones dinámicas entre el sistema nervioso central, el sistema
inmunológico y los procesos psicológicos. Factores como el estrés crónico, la carga
emocional y las condiciones psicosociales influyen en la regulación de la respuesta
inmunitaria y en la activación de vías inflamatorias, que contribuyen potencialmente a la
progresión del daño neuronal y al desarrollo de alteraciones cognitivas y trastornos
neuropsiquiátricos. Este enfoque integrador resulta particularmente relevante para la
psiquiatría, dado el elevado impacto de los trastornos afectivos, conductuales y cognitivos
en pacientes con enfermedades neurodegenerativas. (3,4)
En este contexto, las células madre mesenquimales (CMM) han sido ampliamente
investigadas en modelos preclínicos y en ensayos clínicos tempranos debido a sus
propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y neuroprotectoras.(5) Las CMM
alogénicas, en particular, ofrecen ventajas relevantes, como su baja inmunogenicidad y su
disponibilidad a partir de diversas fuentes tisulares, lo que facilita su aplicación clínica. (5,6)
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Estudios recientes sugieren que estas células, así como sus productos derivados, incluidos
los exosomas, pueden modular la neuroinflamación, regular la activación microglial y
favorecer un microambiente neuroprotector, con posibles repercusiones en la función
cognitiva y en las sintomatologías neuropsiquiátricas.(7)
No obstante, la evidencia clínica disponible es heterogénea y predominantemente preliminar.
Persisten interrogantes relevantes en relación con la dosificación óptima, las vías de
administración, la duración del efecto terapéutico y la magnitud real de su impacto a largo
plazo. (7,8) En consecuencia, el objetivo del presente artículo de revisión es analizar de manera
crítica la evidencia científica publicada sobre el uso de las CMM alogénicas en el tratamiento
de pacientes con diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas, desde un enfoque
psiconeuroinmunológico, sus fundamentos biológicos, hallazgos clínicos y perspectivas
futuras de investigación en salud mental.
Método
Se realizó una revisión de la literatura científica disponible sobre el uso de CMM alogénicas
en las enfermedades neurodegenerativas, desde una perspectiva psiconeuroinmunológica. La
búsqueda bibliográfica se llevó a cabo mediante la plataforma Consensus, la cual integra
múltiples bases de datos científicas de acceso internacional, entre ellas PubMed y Semantic
Scholar.
La estrategia de búsqueda se aplicó a publicaciones indexadas sin restricción inicial por año,
publicados en los últimos cinco años, y se limitó a artículos en idioma inglés y español. Se
utilizaron ocho combinaciones de términos de búsqueda independientes, que incluyeron:
psychoneuroimmunology, allogeneic mesenchymal stem cells, neurodegenerative diseases,
Alzheimer disease, Parkinson disease, neuropsychiatric symptoms, cognitive impairment y
safety and efficacy.
El proceso de selección de estudios se realizó en cuatro etapas: identificación, cribado,
evaluación de elegibilidad e inclusión final. En la fase de identificación se recuperaron 993
registros potencialmente relevantes. Tras la eliminación de duplicados y la revisión de títulos
y resúmenes, se seleccionaron 583 artículos para su análisis preliminar. Posteriormente, 472
estudios cumplieron los criterios de elegibilidad tras la evaluación del texto completo, de
acuerdo el diseño metodológico, la pertinencia temática y la calidad científica. Finalmente,
se incluyeron en la revisión 50 artículos que aportaron información relevante sobre los
mecanismos psiconeuroinmunológicos, la seguridad y la eficacia potencial de las CMM
alogénicas en enfermedades neurodegenerativas.
Se incluyeron estudios preclínicos, ensayos clínicos fase I y II, revisiones sistemáticas y
metaanálisis. Se excluyeron reportes de casos aislados, artículos sin revisión por pares y
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publicaciones con información insuficiente sobre los resultados clínicos. El proceso de
selección se estructuró de acuerdo con las recomendaciones de la declaración PRISMA, y se
presenta esquemáticamente en la figura 1 diagrama del flujo. .
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de búsqueda y selección de estudios incluidos
Resultados
Mecanismos de acción: inmunomodulación y neuroprotección
Las CMM alogénicas ejercen sus efectos terapéuticos principalmente mediante
inmunomodulación y neuroprotección. La evidencia preclínica y clínica temprana indica que
estas células atenúan la neuroinflamación al regular la actividad microglial y astrocítica,
reducen las citocinas proinflamatorias como TNF-α e IL-1β y favorecen perfiles
antiinflamatorios, incluidos IL-4 e IL-10. (9-11) Adicionalmente, las CMM alogénicas secretan
factores neurotróficos y exosomas con efectos paracrinos, implicados en la supervivencia
neuronal, la neurogénesis y la plasticidad sináptica. (12-14) Desde una perspectiva
psiconeuroinmunológica, estos mecanismos podrían influir indirectamente en las
alteraciones cognitivas y los síntomas neuropsiquiátricos, aunque su relevancia clínica a
largo plazo requiere confirmación mediante estudios controlados.
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Resultados cognitivos y psiquiátricos
La evidencia preclínica indica de manera consistente que las CMM alogénicas y sus
exosomas se asocian con mejoras en dominios cognitivos específicos, como la memoria
espacial, el aprendizaje y las funciones ejecutivas, en modelos animales de enfermedades
neurodegenerativas, particularmente enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.
(15,16) En el ámbito clínico, algunos ensayos tempranos y metaanálisis recientes sugieren
señales preliminares de beneficio en las alteraciones cognitivas y en la reducción de
manifestaciones neuropsiquiátricas, como depresión y ansiedad. (17,18) No obstante, estos
hallazgos deben interpretarse con cautela, debido a la heterogeneidad metodológica, el
tamaño reducido de las muestras y los periodos de seguimiento limitados que caracterizan la
mayoría de los estudios disponibles.
Aplicaciones específicas en pacientes con diagnóstico de:
Enfermedad de Alzheimer: Las CMM obtenidas de médula ósea, tejido adiposo, cordón
umbilical y placenta han mostrado, en modelos preclínicos y en estudios clínicos tempranos,
una asociación con la reducción de la carga de beta-amiloide, la atenuación de la
neuroinflamación y la mejoría de las alteraciones cognitivas.(19,20)
Enfermedad de Parkinson: Las CMM alogénicas han demostrado perfiles de seguridad
favorables y señales preliminares de eficacia en la reducción de síntomas motores y no
motores, incluidos los trastornos cognitivos y del estado de ánimo, tanto en estudios
preclínicos como en ensayos clínicos de fase I/II. (21,22)
Otros trastornos: La evidencia disponible, aunque limitada, sugiere un potencial terapéutico
de las CMM alogénicas en otras condiciones neuropsiquiátricas, como los trastornos del
espectro autista, la depresión mayor y la esquizofrenia, posiblemente mediado por
mecanismos de inmunomodulación y soporte neurotrófico. (23,24)
Consideraciones sobre las vías de administración y seguridad
Las CMM alogénicas han mostrado, en general, un perfil de seguridad favorable y buena
tolerabilidad en estudios clínicos, caracterizado por baja inmunogenicidad y una incidencia
limitada de eventos adversos graves. (1) La mayoría de los ensayos clínicos tempranos no han
identificado complicaciones inmunológicas relevantes ni efectos secundarios persistentes
atribuibles directamente a la terapia celular. No obstante, las vías de administración aún son
objeto de investigación, e incluyen la vía intravenosa, intranasal e intracerebral, cada una con
implicaciones distintas en términos de biodistribución, eficacia potencial y riesgo clínico. (25)
De igual manera, los esquemas de dosificación, la frecuencia de administración y la duración
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del seguimiento requieren una estandarización más precisa para establecer recomendaciones
clínicas basadas en evidencia robusta.
Cronología de resultados
La evolución temporal de la evidencia científica incluida en esta revisión muestra un
incremento progresivo del interés en el estudio de las células madre mesenquimales
alogénicas aplicadas a enfermedades neurodegenerativas, particularmente en relación con
sus efectos inmunomoduladores y neuropsiquiátricos. Como se ilustra en la figura 2, la mayor
concentración de publicaciones se observa a partir de los últimos cinco años, con una
intensificación reciente de la investigación tanto en modelos preclínicos como en estudios
clínicos tempranos.
Figura 2. Cronología de los estudios clave sobre células madre mesenquimales alogénicas en enfermedades
neurodegenerativas y manifestaciones psiquiátricas
El análisis de la autoría y de las revistas en las que se concentran los estudios incluidos
evidencia la participación recurrente de determinados grupos de investigación y
publicaciones especializadas en neurociencias, psiquiatría y terapia celular. La figura 3
resume los autores y revistas con mayor frecuencia de aparición, lo que sugiere la
consolidación de líneas de investigación específicas y el interés sostenido de revistas
biomédicas y psiquiátricas en este campo emergente.
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Figura 3. Distribución de los autores y revistas con mayor frecuencia de aparición en los estudios incluidos
en la revisión
Con el objetivo de sintetizar críticamente los principales hallazgos identificados en la
literatura, se elaboró una matriz comparativa que resume las afirmaciones clave, la fuerza de
la evidencia disponible y los estudios que las sustentan. La Tabla 1 permite visualizar de
forma integrada el grado de consistencia de la evidencia en relación con los efectos
inmunomoduladores, cognitivos y psiquiátricos de las células madre mesenquimales
alogénicas, así como las principales limitaciones y áreas donde la evidencia permanece
insuficiente.
Tabla 1. Síntesis de afirmaciones y nivel de evidencia sobre CMM alogénicas
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Afirmación
Evidencia disponible
Nivel de
evidencia
Las CMM alogénicas ejercen efectos
inmunomoduladores y neuroprotectores
Evidencia consistente en modelos
preclínicos y ensayos clínicos tempranos
Alta
Las CMM alogénicas mejoran funciones
cognitivas en modelos animales
Resultados reproducibles en estudios
experimentales
Alta
Existe seguridad y eficacia clínica preliminar en
humanos
Señales iniciales con datos clínicos limitados
Moderada
Los exosomas derivados de CMM replican
efectos terapéuticos clave
Evidencia creciente en modelos
experimentales
Moderada
No se han definido dosis, vía óptima ni efectos a
largo plazo
Alta heterogeneidad metodológica
Moderada
El beneficio clínico psiquiátrico concluyente en
humanos no está establecido
Evidencia escasa y no estandarizada
Baja
Fuente: Elaboración propia a partir del análisis crítico de los estudios incluidos en la presente revisión.
Brechas de investigación
A pesar de los avances sustanciales en la investigación sobre el uso de CMM alogénicas en
enfermedades neurodegenerativas, persisten brechas relevantes que limitan su traslación
clínica. En particular, la evidencia disponible es insuficiente para establecer con claridad la
eficacia y seguridad a largo plazo de estas terapias, así como para definir los métodos óptimos
de administración y dosificación. Asimismo, los resultados relacionados específicamente con
las manifestaciones psiquiátricas y las alteraciones cognitivas son escasas y heterogéneas.
Otra limitación importante radica en la falta de estandarización de las medidas de resultado
utilizadas en los ensayos clínicos, lo que dificulta la comparación entre estudios y la
evaluación de la relevancia clínica de los hallazgos. En este contexto, se hace evidente la
necesidad de ensayos clínicos más amplios, con poblaciones diversas y diseños
metodológicos robustos, que permitan abordar de manera sistemática estas lagunas de
conocimiento.
Matriz de brechas de investigación
La figura 4 presenta una matriz comparativa que resume la cobertura y las principales brechas
de investigación según el tipo de modelo de estudio y los resultados evaluados. Se observa
una mayor concentración de evidencia en modelos animales, particularmente en relación con
la función cognitiva y la neuroinflamación, mientras que los ensayos clínicos en humanos y
las terapias basadas en exosomas muestran una cobertura considerablemente menor.
De manera destacada, los resultados psiquiátricos y la evaluación de la eficacia a largo plazo
se identifican como áreas con escasa evidencia, lo que pone de manifiesto brechas críticas
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para la validación clínica de estas intervenciones. Asimismo, la optimización de las vías de
administración y de los sistemas de entrega celular representa un aspecto insuficientemente
explorado, con implicaciones directas sobre la reproducibilidad y la eficacia terapéutica.
Figura 4. Matriz de cobertura y brechas de investigación sobre el uso de células madre mesenquimales
alogénicas en enfermedades neurodegenerativas
Preguntas de investigación abiertas
A partir de las brechas identificadas, la figura 5 sintetiza las principales preguntas de
investigación que deben orientar los estudios futuros en este campo. Entre ellas, destaca la
necesidad de evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia con CMM alogénicas
sobre las alteraciones cognitivas y las manifestaciones psiquiátricas en pacientes con
enfermedades neurodegenerativas. Asimismo, resulta prioritario optimizar las vías de
administración y los esquemas de dosificación con el fin de mejorar la biodistribución
cerebral y reducir la variabilidad en los resultados clínicos.
Finalmente, se subraya la importancia de incorporar de manera sistemática medidas de
resultado psiquiátricas y cognitivas estandarizadas en los futuros ensayos clínicos, lo cual
permitirá una comparación más precisa entre estudios y contribuirá a establecer la relevancia
clínica real de estas terapias.
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Figura 5. Agenda prioritaria de investigación para el desarrollo del uso de células madre mesenquimales
alogénicas en enfermedades neurodegenerativas
Discusión
La evidencia científica analizada en la presente revisión respalda el potencial
inmunomodulador y neuroprotector de las CMM alogénicas en el abordaje de las
enfermedades neurodegenerativas, con efectos prometedores sobre las alteraciones
cognitivas y las manifestaciones psiquiátricas asociadas. (26) Los estudios preclínicos y los
ensayos clínicos en fases tempranas coinciden en señalar que estas células ejercen sus efectos
terapéuticos fundamentalmente a través de la modulación de la neuroinflamación, la
regulación de la actividad microglial y astrocítica, así como la secreción de factores
neurotróficos y vesículas extracelulares con acción paracrina.(27) Estos mecanismos
contribuyen a la preservación de la integridad neuronal y a la mejora del microambiente
cerebral, elementos clave en la fisiopatología compartida de diversas enfermedades
neurodegenerativas.
Sin embargo, la traslación de estos hallazgos a beneficios clínicos consistentes constituye un
desafío. La literatura disponible se caracteriza por una notable heterogeneidad metodológica,
que incluye diferencias en los diseños de estudio, tamaños muestrales limitados, variabilidad
en las fuentes de obtención de las CMM (médula ósea, tejido adiposo, cordón umbilical o
placenta) y diversidad en las vías de administración y esquemas de dosificación. (28) Estas
limitaciones dificultan la comparación entre estudios y restringen la generalización de los
resultados. Asimismo, aunque los perfiles de seguridad reportados son en general
alentadores, persisten interrogantes relevantes respecto a los efectos a largo plazo, la
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duración de la respuesta terapéutica y la estandarización de protocolos óptimos. (29) Desde el
enfoque de la psiconeuroinmunología, los resultados revisados refuerzan la relevancia de las
interacciones entre el sistema inmunológico, el sistema nervioso central y los factores
psicosociales en la progresión de la neurodegeneración y en la aparición de comorbilidades
psiquiátricas. (3)
En este sentido, las CMM alogénicas, al modular tanto la inmunidad innata como la
adaptativa, podrían ofrecer un enfoque terapéutico innovador para el manejo de alteraciones
cognitivas y síntomas de salud mental que frecuentemente resultan refractarios a las
intervenciones farmacológicas convencionales. (30) No obstante, se requieren ensayos
clínicos controlados, con seguimiento prolongado y desenlaces clínicos bien definidos, que
permitan establecer con mayor precisión el verdadero impacto terapéutico de estas estrategias
y su eventual integración en la práctica clínica.
Conclusiones
La evidencia revisada indica que la terapia celular con células madre mesenquimales
alogénicas representa una estrategia terapéutica emergente con potencial inmunomodulador
y neuroprotector en las enfermedades neurodegenerativas. Los estudios preclínicos muestran
efectos consistentes sobre la neuroinflamación y los procesos asociados a la función
cognitiva y las manifestaciones psiquiátricas, mientras que los datos clínicos iniciales
sugieren perfiles de seguridad favorables y beneficios preliminares. Sin embargo, la
heterogeneidad metodológica, los tamaños muestrales reducidos y el seguimiento limitado
impiden conclusiones definitivas. Se requieren ensayos clínicos controlados, con desenlaces
cognitivos y psiquiátricos estandarizados, para definir con mayor precisión su eficacia clínica
y su integración en la práctica médica.
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Conflicto de interés: Los autores declaran no tener conflictos de interés en la publicación
de este artículo.
Contribuciones de autoría: Los autores de esta investigación y sus contribuciones
específicas se detallan a continuación: Edgar Salgado Samul: Conceptualización, Análisis
Formal, Investigación, Metodología, Visualización, Redacción - Borrador Original. Oscar
Humberto López Portales: Supervisión, Validación, Redacción - Revisión y Edición. Edgar
López Tarabay: Supervisión, Validación, Redacción - Revisión y Edición.
Biografía del autor/a
Edgar Salgado Samul, Livceller Biotechnology. Santiago de Querétaro, México
Doctor en Medicina. Máster en Psicología. Máster en Genética. Livceller Biotechnology.
México.
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Oscar Humberto López Portales, Livceller Biotechnology. Santiago de Querétaro,
México.
Doctor en Medicina. Especialista en Inmunología. Doctor en Ciencias Médicas. Livceller
Biotechnology. México.
Edgar López Tarabay, Livceller Biotechnology. Santiago de Querétaro, México.
Doctor en Medicina. Especialista en Psiquiatría. Livceller Biotechnology. México.
